体细胞高频突变形成免疫球蛋白的多样性

体细胞高频突变形成免疫球蛋白的多样性       体细胞高频突变发生于基因重排后成熟B细胞受抗原刺激后的分化发育阶段，而并非像上述两种机制发生于胚系基因片段上，突变频率高，而且只出现于次级淋巴器官的生发中心。主要方式是替代性点突变。点突变的位置并非完全随机分布，主要发生于重排后的可变区基因3，和5，端300个左右的碱基内，其突变频率较细胞中正常基因突变频率高105 倍，这样既能产生最大序列的多样性，又不会破坏蛋白质的结构。突变后有些Ig分子的亲和力会远高于原先的分子。抗体亲和力成熟(am山tymaturati。n)就是在生发中心中B细胞发生高频突变，并经抗原选择的结果。       总之，体细胞高频突变有以下特点：     ①出现于已发生基因重排的成熟B细胞；     ②突变频率特别高；     ③有突变热点位置，且不局限于CDR；     ④主要发生于二次免疫应答，但B细胞向浆细胞分化完成后突变即停止发生；     ⑤为T细胞依赖性，只针对TD抗原诱导的免疫应答。