细胞分化的三个程序化时相

初始T细胞接受抗原和协同刺激因子双重激发后，增殖分化成效应细胞，并逐渐形成记忆细胞。这一过程包括T细胞群的扩增、收缩和记忆三个时相，认为受控于程序化机制，称为Goldilocksmodel。

多种调控因素参与三个时相的交替，其中最重要的是抗原刺激的强度，这一点上面已经提到。既包括抗原对TCR的作用，也涉及协同刺激分子对相应受体的激发。而且，这一刺激同时包括强度和持续时间两个方面。

当抗原初始T细胞从DC得到第一和第二信号后刺激很弱时(如不足24h)，不能启动三时相的交替，也无记忆细胞产生。过强的刺激，引起大量效应细胞的增殖，启动随之而来的激活诱导性细胞死亡(AICD)，使抗原特异性T细胞所存无几。

这种强烈的克隆收缩，也难以诱导记忆细胞。唯有适量刺激方可完成“扩增―收缩―记忆”所涵盖的三个时相，使记忆性丁细胞成功地分化。适量刺激一档中，还因激发量的差异分别诱导TEM和TOM，已如上述。

人体TEM和TOM的分化及表型特征:

因刺激强度不同，在细胞因子的作用下，分别分化成TEM和TCM，前者为CCR7- CDg2L- ，后者为CD67L+ ，分别以不同的方式介导记忆性应答。

这里，记忆细胞TEM和TOM的分化格局，在抗原刺激时就已大致界定。有关机制被称为程序性分化和迁移。之所以提出迁移的概念，是因为程序性事件最后将扩展到激活T细胞的最终定位，使两类记忆性T细胞分别分布于外周淋巴器官和非淋巴器官。