供者的选择是移植排斥反应的防治关键

供者的选择是移植排斥反应的防治关键       大量临床资料已证明，器官移植成败主要取决于供、受者间的组织相容性。因此，术前须进行一系列检测，以尽可能选择较理想的供者。       1．红细胞血型检查  人红细胞血型抗原是一种重要的组织相容性抗原，故供者ABO、Rh血型抗原须与受者相同，或至少符合输血原则。       2．受者血清中细胞毒性预存HLA抗体测定  取供者淋巴细胞和受者血清做交叉细胞毒试验，可检出受者血清中是否含有针对供者淋巴细胞的预存细胞毒抗体，以防止超急性排斥反应发生。       3．HLA分型  HLA型别匹配程度是决定供受者间组织相容性的关键因素。20世纪80年代以来，CsA等免疫抑制剂的广泛应用极大改善了实质脏器移植的存活率，以至HLA相符的重要性曾一度遭到怀疑。但通过对大样本的回顾性研究，已重新肯定了HLA相配在尸体供肾的肾移植中的重要性。     回顾性分析显示：在供、受者HLA错配中，某些错配明显影响存活率，而某些错配并无明显作用甚或有益。据此，已提出“有益错配、中性错配和有害错配”假说。1996年，Tarasaki领导的UCLA组织配型中心提出HLA交叉反应组配型(HLAcrossreactivegroupmatching，CRGM)策略，又称为HLA氨基酸残基配型(aminoacidresiduematching，ResM)。这种配型策略应用于肾脏移植领域，已初步显示可明显提高相配率，显著降低排斥反应的发生。    不同HLA基因座位产物对移植排斥的影响各异。同种肾移植中，HLA-DR对移植排斥最为重要，其次为HLA-B和HLA-A。临床资料还显示：HLAⅡ类基因型别相符对防止慢性排斥反应尤为重要；HLA-DPI错配是影响再次移植后移植物存活期的重要因素。     不同的器官移植中，排斥反应与供、受者间HLA配合程度的相关性各异。在实质脏器移植中，过路细胞是介导HVGR发生的主要因素。由于移植物中过路细胞数量相对较少，故即使HLA型别不完全相配，HVGR仍较易被免疫抑制剂所控制。肝脏移植物中过路细胞主要为不成熟DC，可诱导移植耐受，故肝移植后排斥反应较弱。     骨髓移植物中含大量免疫细胞，若HLA不相配，所致GVHR特别强烈，且不易被免疫抑制剂所控制，故对HLA配型的要求也特别高。       4．交叉配型  目前的HLA分型技术尚难以检出某些同种抗原的差异，故有必要进行交叉配型，这在骨髓移植中尤为重要。交叉配型的方法为：将供者和受者淋巴细胞互为反应细胞，即做两组单向混合淋巴细胞培养，两组中任一组反应过强，均提示供者选择不当。       5．次要组织相容性抗原型别鉴定  在HLA尽量相近的前提下，应适当考虑mH抗原(尤其对骨髓移植)。     (1)供者的性别选择：在MHC型别相符的情况下，雌性受者(其性染色体为XX)可能排斥雄性供者(其性染色体为XY)的移植物，但同性别个体间移植排斥反应一般较轻。     (2)其他mH抗原分型：mH抗原在诱发GVHD和GVLR中起重要作用，故在分子水平进行mH分型对选择骨髓移植供者具有肯定的意义。