吞噬细胞糖蛋白1(CD44)

吞噬细胞糖蛋白1( CD44)       phagocyticglycoproteinl，Pgp-1、Ⅲ型细胞外基质受体(ECMRⅢ)，胞膜外区靠近N端约100个氨基酸范围内有6个半胱氨酸，组成3个二硫键，形成一个球形结构，称连接组件(Linkmodule)，胞膜外区的近膜侧是黏蛋白样区。CD44编码基因转录时可取用不同的外显子，使mRNA水平上出现不同的拼接方式，导致成熟的CIM4分子有几十种变构体，分子质量从80～250kDa不等。人CD44基因含有两类外显子：10个组成性外显子(C1一C10)，转录片段存在于所有CD44转录产物中，此类分子称为标准CD44或CD44H~9个变异性拼接外显子(V外显子，V2～V10)，介于第5个和第6个组成性外显子之间。V外显子可以多种不同的方式进行拼接，从而产生不同大小的转录产物称为CD44V，如CD44E(V8一V10)、CD44M(V4一V7)、CD44R(V9)、CD44V6、V7、CD44V6等。       CD44分子是一种高度糖基化的蛋白，其组成性外显子和V外显子的编码氨基酸序列含有糖基化部位和硫酸软骨素侧链的连接部位。CD44H广泛分布于造血细胞和非造血细胞，是淋巴样细胞、髓样细胞以及红样细胞上表达的一种最主要CD44类型。CD44H还表达于上皮细胞、内皮细胞、间皮细胞、间质细胞和神经系统。CD44V则广泛表达于上皮细胞，除了骨髓中的某些浆细胞外，白细胞表达CD44V水平较低，淋巴细胞和单核细胞活化后CD44V表达增强。       CD44分子胞膜外区远膜区的连接组件可结合ECM中的透明质酸(HA)及多种ECM，如胶原(CO)、纤连蛋白(FN)和层黏连蛋白(1N)，以分子上的硫酸软骨素(CS)发挥黏附作用。CD44分子通过硫酸肝素可同碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、MIP-1臼、骨桥蛋白以及MAdCAM-1结合。胞质区通过同锚蛋白(ankyrin)和ERM(埃兹蛋白、根蛋白和膜突蛋白)家族成员结合，与细胞骨架肌动蛋白相连。CD44分子的胞质区还可与Lck激酶相连。       功能上CD44介导白细胞与内皮细胞、基质细胞和ECM的黏附，其机制可能主要是通过与细胞表面和ECM上的透明质酸相结合，使活化的和记忆／效应淋巴细胞穿出血管壁到达炎症部位。CD44作为淋巴细胞上的淋巴细胞归巢受体，能同肠道淋巴组织及黏附血管内皮细胞的地址素MAdCAM-1结合，参与多种淋巴细胞的归巢过程。CD44分子还参与NK细胞的活化以及造血细胞的分化。