基因治疗中的淋巴细胞

基因治疗中的淋巴细胞     外周血最为丰富的淋巴细胞容易获取和分离，淋巴细胞的培养和扩增也是细胞培养的最基本技术之一。淋巴细胞还容易被病毒转染，容易在体外扩增，容易被输回体内。淋巴细胞的不足也很明显?即淋巴细胞处于细胞分化的末端，存活时间短。由于大动物骨髓细胞的分离、纯化和扩增的技术要求高，长期表达令人失望，因此以Blease等为首的研究小组开始了以淋巴细胞为靶细胞的基因转移表达研究。     反转录病毒能够成功地把外源基因转入小鼠和-灵长类动物T细胞，无论在体外还是在体内都能稳定表达。基因修饰的细胞在动物体内也能存活近2年，而且还能发挥外源基因的生物学功能。这项研究超出了T细胞寿命短的预期结果，分析后认为其中存在少量干细胞和祖细胞，能够较长时期表达外源转入的基因。     第一个将基因转入病人体内的基因标志试验就是用反转录病毒载体将基因neo转人人特殊的淋巴细胞(TIL)，然后输回病人体内，用标记的TIL可以了解这些细胞在病人体内分布情况。这一试验证明，反转录病毒作为基因转移载体进人人体内具有可行性和安全性。     首例遗传病的基因治疗用的也是T细胞。1990年9月，美国Blease小组对1例4岁腺苷脱氨酶缺乏症女孩进行了世界首次基因治疗临床试验，患者体内输注遗传修饰的T细胞。患者接受基因治疗后的5年来，体内ADA浓度上升，细胞和免疫功能正常。     基因转移的T细胞能够安全地大量输回体内，并长时期存在，而且能够不断地表达产生转入基因的蛋白质产物。这一事实说明，T细胞是一条很好的基因治疗途径。